药学界有句老话：一个新药的适应症，永远在路上。

药物研发动辄十年、耗资数十亿，于是科学家们把目光投向了另一条路——"老药新用"：让已经上市多年、安全性清楚的药，去打新的仗。而在肿瘤领域，列举几位让人意外的"选手"，分别来自退烧药柜台、糖尿病处方、减肥针和男科药房。（本文内出现的药物目前未有肿瘤相应获批适应症，仅供学习交流，切勿盲目服用）

※ 阿司匹林：证据最扎实的"跨界选手"

阿司匹林是诞生超过百年的经典解热镇痛抗炎药，在抗肿瘤领域，它是老药新用里证据等级最高的药物之一，对于该药在结直肠癌中的研究，早在多年前就有研究。

一项以结直肠癌为主要结局的随机对照试验（RCT）显示，服用阿司匹林可降低26%的结直肠癌发病风险（HR 0.74），但预防效果要在服药10年后才开始显现。Bosetti等对45项观察性研究的Meta分析显示，规律服用阿司匹林可降低27%的结直肠癌风险（RR 0.73），且存在剂量效应：每日100mg、325mg、500mg分别降低13%、36%、50%的风险。

机制上，阿司匹林通过抑制COX-2、减少前列腺素E2合成，下调PI3K/AKT通路活性，抑制炎症和肿瘤增殖。依据这些研究成果，NCCN结直肠癌指南也将阿司匹林写入，指南建议对于II期和III期的结直肠癌患者，若存在体细胞PI3K通路的体细胞突变，在没有禁忌症的情况下从手术恢复后开始（若同时给予化疗，则与化疗同步进行）服用阿司匹林，剂量为每日口服100–162 mg，持续3年。指南的写入成为了阿司匹林目前在结直肠癌应用中最强的背书。

※ 二甲双胍：降糖药里的"抗癌潜力股"

二甲双胍是全球使用最广泛的2型糖尿病一线口服降糖药（双胍类），通过抑制肝糖输出、改善胰岛素敏感性降糖，近年因糖尿病患者中观察到的抗癌信号成为肿瘤领域研究热点。

一项来自中山大学高国全团队2020 年发表在PNAS的研究：在2335例转移性结直肠癌患者中，携带KRAS突变的患者若使用二甲双胍降糖，总生存期比使用其他降糖药者延长37.8个月，无进展生存延长8.1个月；而对KRAS野生型患者则无保护作用。机制研究发现，KRAS突变会使二甲双胍在癌细胞内大量蓄积，抑制MEK/ERK通路，从而选择性抑制突变癌细胞增殖——这一效应在PDX小鼠模型中得到验证。

不过也要说明：在结直肠癌术后场景中，二甲双胍的获益尚不明确，相关指南持中立态度。它的抗癌功能，还需要更多的证据支持。

※ GLP-1类药物：减肥明星的"意外副线"

以司美格鲁肽（"减肥神药"成分）为代表的肠促胰岛素类似物，通过激活 GLP-1 受体促进胰岛素分泌、抑制食欲并显著减重，是当下最火的代谢类药物，司美格鲁肽们的走红速度超过任何降糖药，2025年替尔泊肽和司美格鲁肽还一同超过前药王帕博利珠单抗成为销售额最大的药物，而它们与肿瘤的关系，正在浮出水面。

2026年发表于Diabetes/Metabolism Research and Reviews的网络Meta分析（17项RCT、36,415例患者）显示：GLP-1受体激动剂使用者结肠癌风险显著降低66%（RR 0.34，95% CI 0.17–0.68），其中皮下注射司美格鲁肽降幅更明显（RR 0.18）。机制推测与减重、改善胰岛素抵抗和抗炎有关——肥胖本身是十余种癌症的明确危险因素。

但必须如实交代：GLP-1药物的肿瘤证据目前并不一致。也有汇总50项RCT的Meta分析发现总体癌症风险中性，个别短期试验甚至检出结直肠癌信号（研究者认为可能与用药后胃肠道症状导致肠镜检查增多、检出率提高有关），GLP-1药物之于肿瘤，仍处于"有希望、未定论"的阶段。

※ 西地那非：从"蓝色小药丸"到免疫调节剂

西地那非原研为心血管药物、后以"伟哥"闻名的PDE5抑制剂，如今它可能是抗癌战线最戏剧性的选手。

2025年，西湖大学团队在Nature发表研究：肿瘤会破坏树突状细胞内的cGMP信号、抑制其迁移，从而逃脱免疫监视；而西地那非通过提升cGMP水平恢复树突状细胞的迁移功能，显著抑制多种肿瘤生长。2026年，魏茨曼科学研究所团队又在Cancer Research报道了另一条机制：西地那非升高的cGMP会"锁住"胆固醇转运蛋白NPC1，让胆固醇困在溶酶体内无法被癌细胞利用，细胞膜脂筏减少，癌细胞迁移和转移能力随之下降。动物实验中肿瘤转移明显减少，联合他汀类药物效果更强。

早期的证据还停留在动物模型阶段，西地那非能否真的能在肿瘤领域开辟出新的道路还需要更多的试验来证明。

老药抗癌，看似不同却又有共通

从阿司匹林（写进NCCN结直肠癌指南）到二甲双胍（精准人群+机制清晰）、再到GLP-1类药物与西地那非（Meta分析与机制研究阶段），四种药的"抗癌成色"并不相同。

但规律是相通的：肿瘤本质上是代谢、免疫、慢性炎症交织的疾病，而这些老药恰好作用于这些通路上。老药新用省时省钱、安全性数据充分，是抗肿瘤药物开发的重要方向。

* 特别提醒：目前除阿司匹林在NCCN结直肠癌指南中对特定人群有推荐外，其余均未获批抗肿瘤适应症，自行长期服药抗癌不可取。药物的第二人生值得期待，只是让它发生在临床试验里，而不是你的药箱里。

参考文献：

[1]NCCN Guidelines Version 2.2026 Colon Cancer

[2]C, Bosetti,C, Santucci,S, Gallus et al. Aspirin and the risk of colorectal and other digestive tract cancers: an updated meta-analysis through 2019. Ann Oncol, 2020, 31: 558-568.

[3]Jinye, Xie,Liangping, Xia,Wei, Xiang et al. Metformin selectively inhibits metastatic colorectal cancer with the KRAS mutation by intracellular accumulation through silencing MATE1. Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117: 13012-13022.

[4]Guo M, Liu Y, Zeng Y et al. Association Between GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Colon Cancer in Adults With Type 2 Diabetes or Obesity: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2026 Feb;42(2):e70134. 

[5]Tang H, Wei Z, Zheng B et al. Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity. Nature. 2025 Sep;645(8079):244-253.

[6]Ariav Y, Hayek S, Cantore T et al. PDE5a Inhibition Restricts Cancer Metastasis by Disrupting NPC1-Mediated Cholesterol Trafficking Through a Non-canonical cGMP-Dependent Pathway. Cancer Res. 2026 Jul 14.